臭氧(O3)為氧的同分異構體，具有強大的氧化和氧飽和作用。醫用臭氧是臭氧與氧氣的混合氣體，在臨床應用已有 100 余年悠久歷史。目前在疼痛臨床治療中應用目益廣泛。但對其治療適應癥、不同疼痛疾病的治療濃度及劑量還需做更深入的研究。

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臭氧是一種不穩定的藍色氣體，為氧的同分異構體。其具有特殊的刺激性草腥氣味，因此俗稱臭氧。它的比重是空氣的 16 倍，在水中的溶解度是氧的 13 倍，是空氣的 25 倍。臭氧在常溫下半衰期約為 20~30 min，數小時后可自行完全分解為氧。臭氧是良好的氧化劑，具有很強的氧化能力，在天然元素中僅次于氟。臭氧具有很強的能量，注射后很快自行分解為氧氣和具有很強氧化能力的單個原子。這種單個氧原子在機體組織中起到治療疾病的作用。因為它的最終產物是氧氣，因此其使用相當安全，除非將大量臭氧誤注入血管內。

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2.1 氧化作用 氧化和氧飽和作用是臭氧產生生物效應的基礎，對機體代謝有重要意義。臭氧極不穩定，而分解產生的單個氧原子有很強的氧化能力。臭氧的氣化性很強，水溶性高，更容易溶解于血液和組織液中，提供充分的氧化作用和氧飽和作用。臭氧能直接作用于椎間盤髓核組織，使髓核內蛋白多糖聚合物分解，髓核細胞結構被氧化使髓核組織的體積變小、萎縮，減輕或解除對神經根的壓迫;椎間盤纖維環破裂，導致髓核溢出，可引起相應部位神經根炎，并可產生免疫性炎癥。在病變部位髓核注射適當濃度的臭氧，可以氧化壓迫神經根周圍的髓核結構，消除炎性化學刺激，減輕免疫反應。而對神經根結構和功能無損害。由于臭氧只對髓核中的蛋白多糖進行特異性氧化，而對椎間盤的纖維環及終板影響甚小。

2.2 抗*作用 ①臭氧的抗*作用通過多種渠道產生。臭氧能拮抗前列腺素、白介素、緩激肽和腫瘤壞死因子等炎癥因子的釋放，使血管擴張，改善局部血液循環，減輕炎癥滲出、消除組織水腫而發揮抗*作用并緩解疼痛;②通過臭氧分解提高局部組織中的氧濃度，促進局部代謝功能，而產生抗*作用，加快組織修復;③通過誘導氧化酶的過度表達，激活抗氧化酶中和反應性氧化物，清除過多的自由基而產生的抗*作用。

2.3 鎮痛作用 神經末梢由于被炎癥因子刺激，其釋放的化學物質(如 SP、PLA2 等)激活而產生疼痛。臭氧的強氧化特性能迅速滅活神經末梢釋放的炎性化學物質(如 P 物質、磷酸酶 A2 等)，從而起到鎮痛作用。

2.4 抑制免疫反應 椎間盤纖維環破裂后可以釋放出糖蛋白和 β2 蛋白等，其作為抗原物質，激發機體產生免疫反應，促進抗體的形成，對機體產生損害。臭氧則具有抑制相關免疫反應作用。

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臭氧治療疾病在歐美等西方國家發展較快。最近十年，我國引入臭氧發生儀器設備后，在疼痛臨床治療中得到越來越廣泛應用。臭氧主要應用于腰椎間盤突出、關節炎、肩周炎疾病、創傷及難治性潰瘍、抗自由基防衰老、中風及病毒性肝炎等病癥的治療，且其臨床療效得到了充分肯定。

3.1 治療椎間盤突出癥 盡管外科治療椎間盤手術不斷發展，但具有創傷大，并發癥多的缺點。而臭氧治療椎間盤突出有其獨特優勢。意大利學者 Bocci從 80 年代開始對臭氧的作用機理進行了大量基礎研究和臨床應用研究，認為醫用臭氧具有抗*、鎮痛以及氧化消融椎間盤髓核等作用。1988 年，Verga首先應用臭氧治療腰腿痛，療效確切;1990 年，Muto等報道應用臭氧治療腰椎間盤突出 93 例，治療總有效率達 78%。Hashemi等報道用 O2-O3 混合氣體治療腰椎間盤脫垂導致下背痛 30 例，療效顯著。Lehnert等報道在 283 例腰椎間盤突出患者進行臭氧注射治療，經 CT 掃描顯示，大部分病例的椎間盤體積縮小，但即使一些患者椎間盤體積無明顯變化，其臨床癥狀也獲得了一定的改善。李健輝等報道椎間盤內聯合骶管內臭氧注射治療包容性青壯年腰椎間盤突出癥，治療優良率達 92%。謝仁古麗·阿皮孜等在 DSA 引導下應用臭氧消融治療頸椎間盤突出癥，優良率為 93.75%。有研究報道，臭氧聯合膠原蛋白酶注射治療頸、腰椎間盤突出癥療效更顯著，且具有操作簡便、創傷小、術后恢復快等特點。

3.2 治療關節性疼痛 關節性疼痛病因由多種因素包括生物因素、機械損傷等造成關節軟骨破壞引起的一系列病理生理變化。周勝利等報道用濃度為20 μg/ml 的臭氧 20 ml，2 次/d 進行膝關節腔注射治療膝關節骨性關節 30 例，治療前相比，治療后VAS 評分明顯降低，Lysholm 關節功能評分明顯增加。Raeissadat[17]等報道采用透明質酸或臭氧(濃度30 μg/ml)隨機分組治療，行關節腔內注射治療膝關節骨性關節炎 174 例，結果兩組的 VAS 評 分、WOMAC 評分均明顯下降，療效滿意�？导�龍等認為臭氧是治療肩周炎的一種安全有效的治療方法，并可用于激*禁忌的患者。鄧力等報道應用 30μg/ml 的臭氧 5 ml 臭氧治療顳下頜關節炎 60 例，治療結果總有效率 96.7%。

3.3 治療病理性神*痛 神經病理性疼痛病因主要是糖尿病、腰間盤突出、帶狀皰疹、慢性關節疾病、慢性血管性等疾病。臭氧治療能有效緩解這幾個疾病的癥狀，或者能有效阻斷這些疾病引發神經病理性疼痛的路徑。肖智等認為注射醫用臭氧能有效緩解神經病理性疼痛的大鼠的疼痛，為臨床采用醫用臭氧治療神經病理性疼痛提供了新的理論依據。張守平等報道根據疼痛部位和神經走向對靶點采用臭氧(濃度 32 μg/ml)1~3 ml 進行注射治療，每周治療 2 次，在 2~6 周觀察期內，有效率達 94%以上。

3.4 治療軟組織疼痛 軟組織疼痛范圍很廣，幾乎涉及到全身的肌肉、肌腱、韌帶、和筋膜等。臭氧由于其強大的消*和鎮痛作用，廣泛應用于軟組織疼痛的治療。鮑鐵周等報道采用 35 μg/ml 的 O3 5~20 ml醫用臭氧行局部痛點注射治療軟組織損傷性疼痛、療效確切。Melchionda等在椎旁采用注射臭氧-氧氣混合氣體治療下背疼痛，并與非甾體消*鎮痛藥物進行對照，發現注射 O2-O3 混合氣體的患者下背疼痛緩解的結果明顯優于非甾體消*鎮痛藥物的患者，由此認為 O2-O3 混合氣體較非甾體消*鎮痛藥物具有更加確切的消*、止痛作用。陳敏等應用針刀療法聯合醫用臭氧治療屈指肌腱狹窄性腱鞘炎60 例，治療結果治*率為 93.33%。孟向東等采用35 μg/ml 的臭氧注射治療頑固性肱骨外上髁炎，有效率達 90.1%。

目前臭氧治療的*佳治療劑量還沒有明確規范，Lin等研究結果表明，臭氧濃度在 10~80 μg/ml范圍對外周神經的結構和功能不會產生破壞和影響。國內則認為采用臭氧在疼痛治療中的*低有效濃度為 30 μg/ml，*高濃度為 60 μg/ml。濃度超過80 μg/ml 可能會產生神經毒性作用。而臭氧治療疼痛疾病的療程長短、頻次尚有爭議，Celakil等應用醫用臭氧注射治療慢性咀嚼肌疼痛，每周治療 3 次，總共進行 6 次治療。臭氧椎間盤髓核消融術間隔 1周以后，可以再次進行臭氧消融治療;膝關節骨性關節炎則有采用每周 2 次，連續 5 周治療的報道。

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研究表明，臭氧有一定的呼吸系統毒性作用，尤其是上呼吸道纖毛上皮細胞，可導致肺臟的代謝改變，因此，無論何種治療方式都嚴禁臭氧直接吸入肺內。臭氧對遺傳也有一定的毒性影響，可導致大范圍的遺傳性損害。

臭氧除對疼痛疾病具有治療作用外，還有一定細胞毒性，表現出治療和損害的雙重影響，因此，在業界對醫用臭氧的臨床應用存在學術爭議。由于臭氧易分解，對其治療濃度準確性影響較大，導致其治療效果不夠穩定，同時基礎研究不足和循證醫學研究不充分也是導致詬病的重要因素。

為此，德國醫學界于 1980 年組織了 644 名專家學者，對 5579238 例次應用醫用臭氧進行治療的病例進行回顧性研究，發現有 40 例發生*敏反應等不良反應，發生率僅為 7/10 萬，未發生致殘或是死亡報道。

一般認為，醫用臭氧高濃度(30~70 μg/ml)時可導致組織結構破壞，中等濃度(20~30 μg/ml)時主要發揮調節作用，低濃度(<20 μg/ml)時主要發揮增加氧供的作用。

大量臨床實驗證明醫用臭氧在臨床治療應用，是一種較為安全有效的治療方法。目前，臭氧在臨床治療中的應用范圍不斷擴大，積累了海量病例，臨床經驗不斷充實，尤其是在疼痛疾病臨床治療中擁有廣寬的前景。