除菌過濾器的驗證方案

文件編碼：VP-03-00039/01

驗證方案會審

驗證方案批準：

                             年    月    日

一、概述

1、本過濾器是筒式濾蕊過濾器，過濾器材質為優質不銹鋼（316L），濾蕊材質是聚砜。本濾器用于本公司無菌藥品的最后除菌過濾，正常的使用程序是先按照“筒式濾蕊過濾器清潔消毒規程”進行用前或用后清洗消毒。洗好的過濾器按要求的滅菌條件進行滅菌后待用或待驗證。由于濾器本身的無菌度以及它的穩定和可靠的過濾性能直接關系到成品的無菌度，因此，為了確保本濾器的過濾除菌性能，特制訂本驗證方案對本濾器進行性能驗證。

2、基本情況

安裝地點及使用單位：          車間       崗位。

生產商：

主要技術參數：

二、驗證目的：

    確認濾芯與藥液之間相互不產生不良影響，過濾器完好，除菌能力符合要求。

三、驗證范圍：

在稀配后灌裝前的藥液，除菌過濾使用的0.20μm聚砜濾芯。

四、驗證組織及驗證人員組成

1．驗證組織

2． 驗證小組成員與職能

3．驗證人員培訓情況

通過對驗證人員的培訓，明確驗證的目的和驗證的程序和項目，確保驗證數據的可靠性。

五、驗證的內容及可接受的標準：

1  起泡點試驗

1.1  目的

確定使用的藥液過濾器孔徑與工藝規定使用的孔徑是否相符。

1.2  實驗用材料、介質和器具

        無油無菌壓縮空氣、壓力表、注射用水。

1.3  方法

將已清潔和滅菌的除菌過濾器裝上待測濾蕊，用注射用水充分浸潤，夾閉排氣孔，將進液端用高強度管道與壓力表和無菌壓縮空氣或氮氣連接，逐漸開啟供氣閥，向待測過濾器中通入無菌壓縮空氣或氮氣，觀察過濾器組合中的壓力表示數的變化。當過濾器組合的后部導管出口處出現第一個氣泡時，讀取壓力表指示值，此壓力數值即為過濾器濾蕊的起泡點壓力，將此壓力與下表對照，可得出待測過濾器濾蕊的實際孔徑。

1.4  判斷標準

待測過濾器起泡點壓力應大于或等于下表所示孔徑所對應壓力數值：

        過濾器濾膜孔徑與起泡點壓力對照表

1.5.實驗結果

濾器的起泡點實驗結果

2  過濾器溶出物試驗

2.1  實驗目的

檢查除菌過濾器在注射用水中的溶出效應，核實過濾器在使用過程中是否向注射用水或被過濾液體中釋放化學物質。

2.2  實驗方法

先用注射用水沖洗已裝濾蕊的完整過濾器，并將過濾器內灌滿注射用水，在蒸汽滅菌機內滅菌（121℃，20min），然后取出過濾器中水樣，按《中國藥典》（二部）所載注射用水檢查項目中易氧化物的檢驗內容進行易氧化物檢驗，并對此注射用水進行熱原試驗和急性毒性試驗。同時用另一未裝濾蕊的過濾器濾重復前述操作進行對照。完整執行上述實驗至少三次。

2.3  判斷標準

水樣檢驗應符合《中國藥典》（二部）規定的注射用水各項要求。

2.4. 結果

            過濾器溶出物試驗結果

3.過濾器清潔度試驗

3.1.目的

檢查除菌過濾器經清洗和蒸汽滅菌后，過濾器組件的適用性，衡量已建立的過濾器清潔程序的適用性。重點檢查滅菌后，過濾器是否會散發不容性微粒。

3.2. 實驗方法

用注射用水按照已建立的清洗程序清洗濾器，過濾器組件洗凈后，在蒸汽滅菌機內滅菌（121℃，20min），然后用注射用水沖淋該過濾器，收集沖淋水樣。水樣進行不溶性微粒數量檢驗，并以注射用水作對照檢驗。對洗凈后的濾膜進行起泡點試驗。

3.3. 結果評價標準

沖淋水樣檢查應符合《中國藥典》（二部）附錄 “注射液中不溶性微粒檢查法”中所規定的標準。

10μm以上微粒數≤25個/ml，25 μm以上微粒數≤3個/ml。

3.4. 實驗結果

過濾器清潔度試驗結果

 4  除菌過濾器微生物挑戰試驗

4.1  目的

模擬實際過濾工藝，用過濾含有定量指示細菌的培養基的方法來考察除菌過濾器的過濾除菌的能力。

4.2  實驗用材料、介質和器具

4.2.1  指示菌：缺陷假單孢菌（ATCC19146），該菌平均粒徑為0.3μm ，總能穿透孔徑為0.45μm 的濾膜，污染過濾后的蛋白質。按過濾器濾蕊表面積每平方厘米10⁷個計算需要的指示菌量。

4.2.2含蛋白胨的普通瓊脂培養基

4.2.3微生物培養箱和培養皿

4.3  實驗方法

5.3.1  先將除菌過濾器按正常生產方式組裝，進液端串接壓力表和溫度表并與加壓泵相連。出液端接入高位槽，中間接取樣閥。組裝完畢用純蒸汽對全系統進行滅菌（流通純蒸汽滅菌30分鐘)。

4.3.2  用0.1％的蛋白胨水溶液,充分潤濕過濾器，隨后進行過濾器起泡點試驗，以檢查濾膜的完好性。

4.3.3  起泡點試驗合格后，用其過濾0.1％的蛋白胨水溶液，在取樣口取樣作陰性對照。然后過濾含有已知濃度生物挑戰指示菌――缺陷假單孢菌的培養基，過濾前后各取300ml溶液。除菌過濾前的試樣用作觀察細菌生長情況的陽性對照。除菌過濾結束后再次作過濾器的完好性試驗（起泡點試驗），確認除菌過濾膜全過程完好。

4.3.4 將陰性對照、陽性對照和除菌過濾后的試樣在37℃條件下培養14天，觀察細菌的生長情況。

4.4  驗證判斷標準

連續驗證3次后，試樣無陽性反應為合格。陰性對照有菌生長或陽性對照無指示菌生長，實驗失敗。

4.5  驗證實驗結果

六、驗證結果分析與評價：

   對實驗數據進行分析、總結、提出建議，對此次驗證作出評價，寫出驗證報告。

七、再驗證：

更換過濾器種類或過濾器生產廠家時，須進行再驗證。

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